Bispecific antibodies targeting mutant RAS neoantigens

Diabodies see the unseeable
RAS oncogene mutations are common in various cancers, controlling their growth and survival. Targeting mutant RAS proteins with antibodies has been unsuccessful due to low surface expression, even when targeting mutant RAS peptides presented via HLA on the surface of cancer cells. Douglass
et al. used phage display to generate single-chain variable fragments (scFvs) specific for mutant RAS peptide-HLA complexes. The authors tested various bispecific, T cell–engaging antibody formulations, finding that single-chain diabodies (scDbs) combining the aforementioned scFv with an anti-CD3 scFv were able to induce T cell activation and subsequent killing of tumor cells expressing mutant RAS peptide-HLA complexes. This scDb approach opens the door for antibody-based therapies against mutant neoantigens expressed at very low levels on the surface of cancer cells.

Related Keywords

Rock Springs ,Texas ,United States ,Houston ,Virginia ,Astra Zeneca Medimmune Amplimmune ,Ultramer Oligos ,Bristol Myers Squibb ,Johns Hopkins University ,Amgen ,Commonwealth Fund ,Bloomberg Kimmel Institute For Cancer Immunotherapy ,National Institute Of Arthritis ,Compugen ,Dk Ludwig Fund For Cancer Research ,Comics Inc ,Assembly Cloning Kit New England Biolabs ,Tetramer Production Lab ,Fred Hutchinson Immune Monitoring Lab ,Johns Hopkins University Animal Care ,Molecular Sciences ,Ge Healthcare ,Dracen Pharmaceuticals ,Becton Dickinson ,Dynavax Technologies Corporation ,Lustgarten Foundation For Pancreatic Cancer Research ,Drug Administration ,Johns Hopkins University School Of Medicine ,Axiomx Inc ,Biomed Valley Discoveries Inc ,Mark Foundation For Cancer Research ,Cancer Center Support Grant ,Supplementary Materials ,Thermo Fisher Scientific ,Cloning Kit ,New England Biolabs ,Johns Hopkins Institutional Review Board ,Humant Activator ,Antibody Design Labs ,Production Lab ,Eukaryotic Tissue Culture Core Facility ,Biacore Insight ,Celltiter Glo Luminescent Cell Viability Assay ,For Luminex ,Supplementary Material ,Eukaryotic Tissue Culture Facility ,Johns Hopkins University School ,Cancer Research ,Lustgarten Foundation ,Pancreatic Cancer Research ,Kimmel Institute ,Bloomberg Philanthropies ,Mark Foundation ,National Institute ,Skin Diseases ,Hematologic Malignancies ,Thrive Earlier ,Personal Genome ,Biomed Valley Discoveries ,Johns Hopkins ,Complete Omics ,Trieza Therapeutics ,Aduro Biotech ,Astrazeneca ,Rock Springs Capital ,Five Prime Therapeutics ,Camden Nexus ,Advanced Molecular Sciences ,பாறை நீரூற்றுகள் ,டெக்சாஸ் ,ஒன்றுபட்டது மாநிலங்களில் ,ஹூஸ்டன் ,வர்ஜீனியா ,பிரிஸ்டல் மைஸ் ஸ்க்விப்ப் ,ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழகம் ,மகேன் ,காமன்வெல்த் நிதி ,ப்ளூம்பெர்க் கீம்மேல் நிறுவனம் க்கு புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ,தேசிய நிறுவனம் ஆஃப் கீல்வாதம் ,ட்கே லுட்விக் நிதி க்கு புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி ,ஃப்ரெட் ஹட்சின்சன் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கண்காணிப்பு ஆய்வகம் ,ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழகம் விலங்கு பராமரிப்பு ,மூலக்கூறு அறிவியல் ,கே சுகாதாரம் ,பெக்டன் டிக்கின்சன் ,ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழகம் பள்ளி ஆஃப் மருந்து ,பயோமெட் பள்ளத்தாக்கு கண்டுபிடிப்புகள் இன்க் ,குறி அடித்தளம் க்கு புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி ,புற்றுநோய் மையம் ஆதரவு மானியம் ,துணை பொருட்கள் ,தெர்மோ மீனவர் அறிவியல் ,குளோனிங் கிட் ,ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் நிறுவன விமர்சனம் பலகை ,ஆன்டிபாடி வடிவமைப்பு ஆய்வகங்கள் ,ப்ரொடக்ஶந் ஆய்வகம் ,துணை பொருள் ,ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழகம் பள்ளி ,புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி ,கணையம் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி ,கீம்மேல் நிறுவனம் ,குறி அடித்தளம் ,தேசிய நிறுவனம் ,தோல் நோய்கள் ,செழித்து வளருங்கள் முந்தைய ,தனிப்பட்ட மரபணு ,பயோமெட் பள்ளத்தாக்கு கண்டுபிடிப்புகள் ,ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ,பாறை நீரூற்றுகள் மூலதனம் ,ஐந்து ப்ரைம் சிகிச்சை ,கேம்டன் நெக்ஸஸ் ,