Afucosylated IgG characterizes enveloped viral responses and correlates with COVID-19 severity

IgG antibodies are crucial for protection against invading pathogens. A highly conserved N-linked glycan within the IgG-Fc tail, essential for IgG function, shows variable composition in humans. Afucosylated IgG variants are already used in anti-cancer therapeutic antibodies for their elevated activity through Fc receptors (FcγRIIIa). Here, we report that afucosylated IgG (~6% of total IgG in humans) are specifically formed against enveloped viruses but generally not against other antigens. This mediates stronger FcγRIIIa responses, but also amplifies brewing cytokine storms and immune-mediated pathologies. Critically ill COVID-19 patients, but not those with mild symptoms, had high levels of afucosylated IgG antibodies against SARS-CoV-2, amplifying pro-inflammatory cytokine release and acute phase responses. Thus, antibody glycosylation plays a critical role in immune responses to enveloped viruses, including COVID-19.

Related Keywords

Amsterdam ,Noord Holland ,Netherlands ,Germany ,United States ,Denmark ,United Kingdom ,Uppsala ,Uppsala Lan ,Sweden ,Helsinki ,Eteläuomen Läi ,Finland ,Cambridge ,Cambridgeshire ,Roskilde ,Sjæand ,Finnish ,Assaymap Bravo Agilent ,Bruker Daltonics ,Santa Clara ,Academic Medical Center ,Reagent Program ,Ethics Committee Of The University Amsterdam ,Platelet Immunology Laboratory ,Ge Healthcare ,Afucosylated Igg Responses ,Total Igg ,Afucosylated Igg ,Plasmad Dimer ,Amsterdam Cohort Studies ,Finnish Red Cross Blood ,Medical Ethics Committee ,Cytomegalovirus Igg ,Measles Igg ,Mumps Igg ,Proteing Sepharose ,Millipore Multiscreen ,Agilent Technologies ,Igg Fc Glycosylation ,Thermo Scientific ,ஆம்ஸ்டர்டாம் ,நூற்த் ஹாலண்ட் ,நெதர்லாந்து ,ஜெர்மனி ,ஒன்றுபட்டது மாநிலங்களில் ,டென்மார்க் ,ஒன்றுபட்டது கிஂக்டம் ,ஸ்வீடந் ,ஹெல்சின்கி ,பின்லாந்து ,கேம்பிரிட்ஜ் ,கேம்பிரிட்ஜ்ஷைர் ,ராஸ்கைல்ட் ,பின்னிஷ் ,சாந்தா கிளாரா ,ரீஜெஂட் ப்ரோக்ர்யாம் ,நெறிமுறைகள் குழு ஆஃப் தி பல்கலைக்கழகம் ஆம்ஸ்டர்டாம் ,பிளேட்லெட் நோயெதிர்ப்பு ஆய்வகம் ,கே சுகாதாரம் ,மொத்தம் இக் ,ஆம்ஸ்டர்டாம் கூட்டுறவு ஆய்வுகள் ,பின்னிஷ் சிவப்பு குறுக்கு இரத்தம் ,மருத்துவ நெறிமுறைகள் குழு ,தட்டம்மை இக் ,தெர்மோ அறிவியல் ,