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颜宁等最新成果:AI助力解析胆固醇代谢之谜

“这项工作有两大亮点:第一是用AI技术辅助解析中低分辨率的结构,第二是进一步了解了Scap蛋白和Insig蛋白作为细胞内胆固醇感应器的工作机理。”颜宁告诉《中国科学报》。 人体如何通过负反馈调节机制维持胆固醇的稳态?这是一个非常经典的科学问题。诺贝尔生理或医学奖得主Joseph Goldstein和Michael Brown,在上世纪90年代鉴定出的胆固醇代谢调节机制 SREBP(Sterol Regulatory Element-Binding Protein)信号通路扮演了非常重要的角色。 Scap和Insig是SREBP通路中的两个关键蛋白,它们之间由胆固醇分子或胆固醇衍生物介导的相互作用,能够调控SREBP转录因子的活性,实现在细胞内胆固醇含量降低时激活其摄取和合成基因的表达,而在含量升高后抑制这一过程,从而实现负反馈调节模式。一直以来由于技术难度较高,这个通路的结构生物学研究进展相对缓慢。

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