Finalizată la începutul secolului al XX-lea, construcţia este opera unui cunoscut antreprenor italian al vremii, Carol Zani.
Peste timp, Gara CFR Piatra-Neamţ avea să devină punctul fierbinte al celui de-Al Doilea Război Mondial: de aici, generalul Ion Antonescu avea să transmită celebrul ordin ca Armata să treacă Prutul.
Un alt moment important care a avut în prim-plan Gara CRF Piatra-Neamţ a fost atunci când celebrul cineast Francis Ford Coppola avea să filmeze aici, în anii 2005 - 2006, mai multe scene din filmul Tinereţe fără tinereţe .
Despre necesitatea apariţiei noii gări din Piatra-Neamţ a povestit, pentru AGERPRES, muzeograful Renata Gabriela Buzău, de la Complexul Muzeal Naţional Neamţ.