セルヴィエが、TIBSOVO（R）（イボシデニブ錠）のアザシチジン併用グローバル第3相試験の良好なトップラインデータを発表

警告および使用上の注意
分化症候群：枠付警告を参照。臨床試験では、TIBSOVOで治療された、新たにAMLと診断された患者の25％（28人中7人）および再発または難治性のAML患者の19％（179人中34人）が分化症候群を経験した。分化症候群は、骨髄細胞の急速な増殖と分化に関連しており、治療しなければ命が脅かされたり、死亡したりする可能性がある。TIBSOVOで治療された患者の分化症候群の症状には、非感染性白血球増加症、末梢浮腫、発熱、呼吸困難、胸水、低血圧症、低酸素症、肺水腫、肺炎、心嚢液貯留、発疹、体液過剰、腫瘍崩壊症候群、クレアチニン増加などがあった。分化症候群を経験した、新たにAMLと診断された7人の患者のうち、6人（86％）が回復した。分化症候群を経験した再発または難治性のAML患者34人のうち27人（79％）が、治療後またはTIBSOVOの投与中断後に回復した。分化症候群は、TIBSOVO開始後1日から3カ月までに起き、白血球増加症併発の有無にかかわらず認められた。
分化症候群が疑われる場合は、12時間ごとにデキサメタゾン10 mgの点滴（または同等の投与量のコルチコステロイドの代替経口投与または点滴）を開始し、改善するまで血行動態モニタリングを行うこと。非感染性白血球増加症の併発が認められた場合は、臨床的必要性に応じて、ヒドロキシウレアまたは白血球アフェレーシスによる治療を開始する。症状が治まった後、コルチコステロイドとヒドロキシウレアを漸減し、コルチコステロイドを最低3日間投与する。分化症候群の症状は、コルチコステロイドとヒドロキシウレア治療の両方あるいはそのいずれかを不十分なまま中止した場合、再発する可能性がある。コルチコステロイドの投与開始後、48時間以上、重篤な兆候と症状の両方あるいはそのいずれかが続く場合は、重篤な兆候および症状がなくなるまでTIBSOVOを中断すること。
QTc間隔の延長：TIBSOVOで治療された患者は、QT（QTc）延長や心室性不整脈を発症する可能性がある。1人の患者は、TIBSOVOに起因する心室細動を発症した。QTc間隔を延長することが知られている薬剤（抗不整脈薬、フルオロキノロン、トリアゾール系抗真菌薬、5-HT3受容体拮抗薬など）およびCYP3A4阻害薬とTIBSOVOを併用すると、QTc間隔延長のリスクが高まる可能性がある。心電図（ECG）と電解質のモニタリングを実施すること。先天性QTc延長症候群、うっ血性心不全、または電解質異常のある患者、またはQTc間隔を延長することが知られている薬を服用している患者では、より頻繁なモニタリングが必要になる場合がある。
QTcが480ミリ秒以上、500ミリ秒未満に上がった場合は、TIBSOVOを中断すること。QTcが500ミリ秒を超えて上がった場合は、TIBSOVOを中断し、減らすこと。生命を脅かす不整脈の兆候または症状を伴うQTc間隔の延長を発症した患者は、TIBSOVO治療を永久に中止すること。
ギランバレー症候群：ギランバレー症候群は、臨床試験でTIBSOVO治療を受けたAML患者の1％未満（258人中2人）で起きた。TIBSOVOを投与されている患者に、片側性または両側性の脱力、感覚の変化、知覚異常、呼吸困難などの運動ニューロパチーと感覚性ニューロパチーの両方あるいはいずれかの新たな兆候や症状が現れないかモニターする。ギランバレー症候群と診断された患者は、TIBSOVO治療を永久に中止すること。
副作用
＊検査所見の異常（20％以上）を含む最も一般的な副作用は、ヘモグロビンの減少（60％）、倦怠感（43％）、関節痛（39％）、カルシウム減少（39％）、ナトリウム減少（39 ％）、白血球増加症（38％）、下痢（37％）、マグネシウム減少（36％）、浮腫（34％）、吐き気（33％）、呼吸困難（32％）、尿酸増加（32％）、カリウム減少（32％）、アルカリホスファターゼ増加（30％）、粘膜炎（28％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（27％）、ホスファターゼ減少（25％）、心電図QT延長（24％）、発疹（24％）、クレアチニン増加（24％）、咳（23％）、食欲減退（22％）、筋肉痛（21％）、便秘（20％）、発熱（20％）だった。
＊新たにAMLと診断された患者から最も頻繁に訴えのあったグレード3以上の副作用（5％以上）は、倦怠感（14％）、分化症候群（11％）、心電図QT延長（11％）、下痢（7％）、吐き気（7％）、白血球増加症（7％）。重篤な副作用（5％以上）は、分化症候群（18％）、心電図QT延長（7％）、倦怠感（7％）だった。可逆性後頭葉白質脳症（PRES）が1例あった。
＊再発または難治性のAML患者から最も頻繁に訴えのあったグレード3以上の副作用（5％以上）は、分化症候群（13％）、心電図QT延長（10％）、呼吸困難（9％）、白血球増加症（8％）、腫瘍崩壊症候群（6％）。重篤な副作用（5％以上）は、分化症候群（10％）、白血球増加症（10％）、心電図QT延長（7％）だった。進行性多巣性白質脳症（PML）が1例あった。
薬物相互作用
強力なCYP3A4誘導薬：TIBSOVOとの併用は避ける。

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